담도암 면역치료 및 표적치료의 최신 지견과 전망

초록

담도암은 지난 20년간 유병률이 꾸준히 증가함에 따라 사망률 또한 상승하고 있다[1,2]. 담도암은 간내 담도암, 간문부 담도암, 간외 담도암, 담낭암으로 분류되며, 다른 암과 달리 고유한 해부학적 및 분자 생물학적 특성을 가진다. 대부분의 환자가 진단 시 수술이 불가능한 진행성 단계에서 발견되어 치료의 한계가 크고 예후가 불량한 암으로 분류된다[1-3]. 그러나 최근 몇 년간 유전자 분석 연구를 포함한 다양한 연구 성과를 통해 담도암의 분자적기초가 밝혀지고, 면역학적 및 분자적 접근법이 발전하면서 진단과 치료에 있어 큰 변화를 맞이하고 있다[1]. 특히 담도암의 면역학적 특징이 밝혀지고 분자 생물학적 연구가 발전하면서 담도암 또한 특징적인 면역 미세 환경을 가진 종양으로 재평가되고 있으며 면역치료의 개발에 있어서 면역 미세 환경 고려의 중요성이 커지고 있다[2]. 또한, 담도암 관련 섬유아세포의 다양성과 기능에 대한 연구가 진전되고, 순환 유리 종양 DNA (circulating tumor DNA) 분석 기술이 발달하면서 담도암 진단 및 치료반응 평가의 유용성이 부각되고 있다[2]. 담도암에 대한 분자 표적치료는 섬유아세포 성장인자 수용체 2 (fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2) 융합과 이소시트로산 탈수소 효소 1 (isocitrate dehydrogenase 1, IDH1) 돌연변이를 표적으로 하는 약제를 중심으로 임상에서 사용되고 있으며, 사용 범위가 점차 확대되고 있다. 더불어 durvalumab 또는 pembrolizumab 같은 면역 관문 억제제와 gemcitabine-cisplatin의 병용 요법이 생존율 개선 효과를 보이며 진행성 담도암 1차 치료의 패러다임이 변화하고 있다. 본 종설에서는 최근 담도암의 면역치료와 표적치료에 대한 최신 지견을 검토하고, 이를 국내 임상 환경에 적용하여 담도암 치료에 실질적인 도움을 제공하고자 한다.

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